前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）是指门静脉主干或其分支发生血栓，伴或不伴肠系膜静脉及脾静脉受累。PVT的发病机制尚不明确，门静脉壁内膜纤维化可能在PVT中起着关键作用（DRIEVEREG,;75(4):898-911），富含纤维蛋白的血栓和血小板也可能参与PVT的发病过程。P-选择素（CD62p）和溶酶体膜蛋白（CD63）通常被认为是血小板活化的生物标志物（VANVELZENJF,;130(1):92-8）。研究发现，CD62p在肝硬化患者中过表达，且血小板活化与肝病严重程度相关（XIANGHONGG,,13(4):1079-83）。此外，血小板活化和脱颗粒过程会促进白细胞和血小板聚集体（LPA）的形成，这些聚集体可促进炎症损伤和血液高凝状态的形成（PALABRICAT,,359(6398):848-51）。血小板与白细胞的相互作用还可能促进肝组织损伤和肝纤维化，加重肝病进展（STOYS,,47(10):1375-86）。然而，血小板活化功能在肝硬化PVT中的作用鲜有报道，与肝硬化进展之间的关系也尚未明确。

ThrombosisandHaemostasis杂志于2023年10月在线发表了一篇题为《肝硬化门静脉血栓患者血小板活化水平升高》的文章。该研究旨在通过流式细胞术评估肝硬化PVT患者的血小板活化功能，以探讨肝硬化PVT的发病机制。

Ding等选取苏州大学附属第一医院2021年10月至2023年4月入院的肝硬化患者，共纳入145例受试者，包括60例肝硬化PVT患者、60例肝硬化无PVT患者和25例健康志愿者。结果表明，与无PVT组相比，PVT组中血小板CD41+CD62p+和CD41+CD63+的表达显著升高（P＜0.05）。CD62p和CD63的平均荧光强度（MFI）与门静脉高压相关并发症有关（P＜0.05），CD63的MFI与血栓负荷显著相关（P=0.019）。肝硬化PVT患者死亡率更高，更易出现门静脉高压相关并发症（P＜0.05）。

综上所述，肝硬化患者在PVT形成过程中血小板活化程度升高，提示活化血小板可能参与了肝硬化PVT形成。

1.患者基线特征及独立危险因素

（表源自文献）

两组患者的血红蛋白（Hb）、白蛋白（Alb）、凝血酶原时间（PT）、vWF-Ag、D-二聚体（D-D）、门静脉直径（PVD）、脾切除术、食管胃底静脉曲张、腹水等指标差异均有统计学意义。两组患者的性别、年龄、血小板计数、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、抗凝血酶活性（AT-a）、纤维蛋白原（Fbg）和Child评级无显著性差异。经单因素和多因素分析，发现D-二聚体、脾切除术和食管胃静脉曲张是肝硬化PVT的独立危险因素。

2.不同血小板活化程度的线性回归和斯皮尔曼相关性分析

CD41+CD62p+血小板表达与MPA（r=0.378，P=0.003）、NPA（r=0.430，）和CD41+CD63+（r=0.642，）之间存在正相关性（图A-C）。血小板计数与MPAs（r=0.556，）、NPAs（r=0.467，）呈正相关（图D-E）。血小板活化标志物与vWF-Ag、PDW、MPV、D-二聚体、AT-α、PT、Ⅲ型纤维蛋白原、INR无显著相关性（）。

3.不同组别血小板活化的表达

（表源自文献）

3组血小板CD41+CD62p+、CD41+CD63+表达差异有统计学意义（），肝硬化PVT组血小板活化水平高于肝硬化无PVT组和健康对照组。肝硬化无PVT组与健康对照组相比，其表达水平也明显升高（）。肝硬化PVT组和肝硬化无PVT组之间MPA和NPA表达无统计学意义(P=0.987，P=0.809)。

4.亚组分析及随访结果

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMCGastroenterology杂志SeniorEditorialBoardMember、TherapeuticAdvancesinGastroenterology杂志EditorialBoardMember、CanadianJournalofGastroenterologyandHepatology杂志AcademicEditor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为48，总共7861次引用。